В 1521 г. к Москве примкнуло Рязанское княжество, но этот акт имел лишь формальный характер, потому как ещё в прошлом столетии это княжество потеряло свою самостоятельность.

Начиная с 1507 г. Русь регулярно подвергалась набегам крымских татар. Особенно выделяется набег на Москву крымского хана Мехмеда I Гирея в 1521 г. Он разорил земли вокруг Москвы, но сам город не взял. Уже в 1523 г. Василий III сам пошёл на ханство и разорил его. На обратном пути он основал город Васильсурск на Суре, который должен был стать новым надёжным местом торга с казанскими татарами.

В целом историки положительно оценивают правление Василия III. По мнению Н. Карамзина, он «не унизил России, даже возвеличил оную, и после Иоанна еще казался достойным самодержавия». 1505–1533 гг. можно охарактеризовать, как период экономической и политической стабильности: намечается подъём экономики, растёт число городов, развиваются ремёсла. В Московском Кремле был возведён Архангельский собор, а в Коломенском построена Церковь Вознесения Господня. Строились каменные укрепления в Туле, Нижнем Новгороде, Коломне и других городах. Основывались новые поселения, остроги, крепости.

1533–1547 гг. – этот период правления Елены Глинской (в качестве регента Ивана IV) и бояр в Московском государстве в истории принято называть «боярским правлением». После смерти Василия III при малолетстве Ивана IV создалась неопределённая ситуация с дальнейшей властью в Московском государстве. Претендовали на правление князья и бояре – противники централизации. Однако властная Елена Глинская не соглашалась со второстепенной ролью во дворце и пожертвовала своим дядей и его сторонниками ради укрепления собственной власти и опекунства над своим сыном – Ивана IV.

Таким образом, благодаря своей целеустремлённости и нежеланию отдавать дела государства в руки опекунского совета Елена Глинская добилась для себя максимальных прав при сыне-государе: присутствовала на дипломатических церемониях, во всех важнейших документах её имя писалось рядом с именем Ивана IV, причём титуловалась она «государыней великой княгиней».

Стоит отметить, что в данный период времени боярское правительство провело ряд реформ. Одной из них являлась денежная реформа. Она была проведена с целью предотвращения фальшивомонетничества в государстве. Так, в 1535 г. вместо старых серебряных денег, которые имели местную чеканку и разный вес, была введена полновесная монета – копейка. Она имела равную силу на всей территории Русского государства и чеканилась только от имени великого князя Московского. Таким образом, вследствие данной реформы была создана единая система денежного обращения Русского государства. Это положительно сказалось на экономическом развитии государства, а также имело огромное значение для активизации русской внешней торговли, прежде всего, с европейскими странами.