Этот очаг может быть врожденным или сформироваться после черепно-мозговой травмы, воспалительного процесса, операции на мозге, опухоли, окклюзии сосудов.
Противоэпилептические средства угнетают возбудимость нейронов эпилептогенного очага, затрудняют проведение от него разрядов на здоровую ткань мозга, повышая порог возбудимости, снижая лабильность или активируя тормозные процессы.
Различают следующие основные клинические формы эпилепсии.
А. Генерализованные формы.
I. Большие судорожные припадки (grand mal) – потеря сознания и позы, тонико-клонические судороги. Затянувшийся припадок или частые приступы без восстановления сознания называют эпилептическим статусом.
II. Малые припадки (petit mal) – кратковременная потеря сознания (абсанс) с клоническими судорогами различной степени выраженности.
III. Миоклонус-эпилепсия – локальные клонические судороги без потери сознания.
Б. Парциальные формы: фокальная эпилепсия (психомоторные эквиваленты и др.).
2. Механизм действия противоэпилептических препаратов
Механизм действия противоэпилептических препаратов изучен недостаточно. Отмечают возможность снижения под влиянием этих препаратов возбудимости нейронов эпилептического очага. В последнее время много внимания уделяется изучению роли нейромедиаторов в патогенезе эпилепсии. Считают, что сверхчувствительность нейронов и нестабильность мембранных потенциалов, приводящие к спонтанным разрядам, могут быть обусловлены повышением концентрации центральных стимулирующих нейромедиаторов или снижение тормозящих нейромедиаторов. В связи с этим изучается вопрос о роли этих медиаторов в механизме действия противоэпилептических средств.
Специальное внимание уделяется при этом гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), являющейся главным тормозным медиатором в центральной нервной системе.
Основным современным противоэпилептическим препаратом, действие которого в значительной мере связано с повышением концентрации ГАМК, является вальпроевая кислота (см. Ацедипрол).
Изучается роль другого тормозного аминокислотного медиатора – глицина (см. Фелбамат).
С другой стороны, в последнее время стали появляться высокоэффективные противосудорожные препараты, действие которых связано с уменьшением активности центральных стимулирующих нейромедиаторов-аминокислот, главным образом глутамата (см. Ламопериджин).
Большое значение в механизме действия ряда противосудорожных средств (дифенин, карбамазепин) стали придавать их влиянию на мембранные нейрональные №+-каналы.
Особым механизмом действия обладает диуретическое средство диакарб, который является ингибитором фермента карбоангидразы. Его применяют преимущественно при малых формах эпилепсии. Имеются указания на противосудорожное действие аллопуринола.
Применяют противосудорожные препараты длительно и непрерывно. Основные побочные действия – аллергические реакции, токсические (психопатологические, неврологические, гематологические симптомы), метаболические (эндокринные расстройства, анемия) эффекты.
Лекция 17. Противосудорожные средства (часть 2)
1. Классификация противосудорожных препаратов
I. Противосудорожные барбитураты: фенобарбитал (люминал), бензонал, бензобамил, гексамидин (примидон).
II. Производные гидантоина: дифенин.
III. Производные оксазолидиндиона: триметан.
IV. Сукциноиды. По химической структуре они являются производными янтарной кислоты и имеют элементы сходства с гидантоинами: этосуксимид, нуфемид.
V. Иминостильбены: карбамазепин (финлепсин).
VI. Производные бензодиазепина: клоназепам.
VII.