Весной 331 года до н. э. Александр Македонский, получив обещанное подкрепление от Антипатра, царского наместника в Элладе, вновь пошел войной на Дария, который тем временем успел собрать крупные силы в Ассирии. Македонская армия форсировала реки Тигр и Евфрат, и при Гавгамелах, невдалеке от города Арбелы и развалин Ниневии, 1 октября того же года противники сошлись в битве. Несмотря на значительное превосходство персов в численности и абсолютное – в коннице, Александр Великий, благодаря искусной тактике ведения наступления, вновь одержал блестящую победу.
После битвы армия македонян двинулась на Вавилон. Этот город сдался без боя, хотя и имел мощные крепостные стены. Вскоре победители захватили столицу Персии Персеполис и богатую царскую сокровищницу. Грандиозная победа при Гавгамелах сделала Александра Македонского властелином Азии – Персидская империя была им покорена.
К концу 330 года до н. э. царь Македонии подчинил себе всю Малую Азию и Персию, достигнув цели, которую поставил еще его отец. Меньше чем за пять лет Александр создал огромную для тех времен империю.
В следующие три года Александр Македонский предпринял военные походы на территорию нынешнего Афганистана, в Среднюю Азию и Северную Индию. После этого он покончил с Персидской державой, царя-беглеца которой, Дария III Кодомана, убили собственные сатрапы. Потом последовало завоевание Гиркании, Арии, Дрангианы, Арахозии, Согдианы и Бактрии.
Весной 327 года до н. э. Александр Македонский предпринял поход в Северную Индию. Его 12-тысячная армия состояла в основном из представителей покоренных земель. Перейдя реку Гидасп, он вступил в сражение с войсками царя Пора, включавшими 30 тысяч пехотинцев, 200 боевых слонов и 300 боевых колесниц.
Кровавая битва на берегах реки Гидасп снова закончилась победой македонского полководца. Важную роль в ней сыграла легкая пехота греков, бесстрашно атаковавшая боевых слонов, которых так боялись все восточные воины. Большинство животных, взбешенных многочисленными ранами, развернулись и кинулись сквозь свои же собственные боевые порядки, смешав ряды индийской армии и потоптав воинов. Победители потеряли всего 1 тысячу солдат, побежденные же – 12 тысяч убитыми. Еще 9 тысяч индусов были пленены, в том числе и индийский царь. Затем войско Александра Великого вступило на территорию современного Пенджаба, выиграв еще несколько сражений.
В Индии умер любимый конь Александра. Согласно легенде, любитель лошадей Филипп купил десятилетнему сыну в подарок чрезвычайно горячего коня, который получил кличку Буцефал, что означало Бычьеголовый. Никому не удавалось вскочить на этого коня. Однако Александр заметил, что животное боится собственной тени, поэтому повернул его мордой к солнцу и оседлал без проблем. И тогда отец сказал ему: «Ищи, сын мой, царство по себе, ибо Македония слишком мала для тебя!» Буцефал всегда сопровождал своего хозяина в военных походах, и когда умер в Индии, Александр назвал в честь любимого коня город – Буцефала.
Дальнейшее продвижение в глубь Индии македонского войска было остановлено: в армии Александра начался открытый ропот. Солдаты, измотанные тяготами восьми лет постоянных военных походов и битв, просили царя вернуться домой, в Македонию. После выхода вдоль берегов Инда к Индийскому океану Александру Великому пришлось подчиниться желанию войска. Он решил на какое-то время прервать свое победоносное шествие по просторам Азии.
Но Александру Великому так и не довелось вернуться домой. В Вавилоне, где он жил, занятый государственными делами и планами новых завоевательных походов, после одного из пиров царь внезапно заболел и спустя несколько дней, 10 июня 323 года до н. э., умер. По одной версии – от малярии, по другой – Александр был отравлен. Ему шел всего 33-й год. Умирая, он не успел назначить преемника. Один из ближайших соратников, Птолемей, в золотом гробу перевез тело царя в Александрию и похоронил там.