С середины XIX в. в Рождественской части велось активное строительство учебных, благотворительных и медицинских заведений, обусловленное расположением части, малым числом промышленных предприятий и наличием незастроенных территорий. Еще в 1835–1837 гг. архитектор А.И. Штакеншнейдер построил здание Мариинского института на Кирочной ул., 54; профессор Академии художеств Р.Б. Бернгардт и архитектор О.Г. фон Гиппиус возвели главное здание Евангелической женской больницы, (1870–1871 гг.; Лиговский кан., 2–4); техник Б.Е. Фурман – один из ее корпусов (1895 г.), а гражданский инженер А.И. Стюнкель – здание хирургического отделения и жилой дом (1902–1904 гг.); академик архитектуры Ц.А. Кавос построил комплекс детской больницы принца П.Г. Ольденбургского (1867–1869 гг.; Лиговский кан., 8 / Греческий пр., 2 / 2-я Рождественская, 2); архитектор Р.А. Гедике – Клинический институт великой княгини Елены Павловны (1878–1886 гг.; Кирочная ул., 41 / Парадная ул., 2), академик архитектуры А.И. Семенов – хирургический барак и павильоны барачного лазарета Дамского лазаретного комитета (1886 г.; 2-я Рождественская, 4 / 3-я Рождественская, 1), гражданский инженер И.Б. Михайловский – павильон Рождественского лазарета того же комитета (1907 г.; 2-я Рождественская, 4 / 3-я Рождественская, 3). Архитектор Петербургского учебного округа А.Н. Иосса построил здание 7-й гимназии (1884–1885 гг.; Кирилловская ул., 11), архитектор Министерства народного просвещения А.Ф. Красовский – здание 3-го реального училища (1895–1897 гг.; Греческий пр., 21 /6-я Рождественская, 2 / 7-я Рождественская, 1), П.Ю. Сюзор – здание Начальных училищ И.Ф. Громова и В.А. Ратькова-Рожнова (1887–1891 гг.; Кавалергардская ул., 42), академик архитектуры А.О. Томишко – здание Училища фельдшериц и лекарских помощниц (1884–1885 гг.; 2-я Рождественская, 6 / Суворовский пр., 4 / 3-я Рождественская, 3), А.С. Хренов перестроил здание Исидоровского епархиального женского училища на Невском, 176 (1899–1900, 1913–1914 гг.), гражданский инженер А.П. Максимов (при участии Р.А. Гедике и П.Н. Волкова) – здание 2-й Рождественской гимназии и Мариинского училища (1899–1901 гг.; Смольный пр., 2). В 1900–1901 гг. А. И. фон Гоген возвел комплекс Николаевской академии Генерального штаба, заняв под главное здание, дом для служащих, манеж и сад участок на Суворовском пр., 32-6, выходящий на Таврическую и Госпитальную улицы, И.И. Яковлев – Городской училищный дом им. Н.В. Гоголя (1911–1912 гг.; 9-я Рождественская ул., 4–6). Кроме перечисленных, в Рождественской части действовали частные женские гимназии с правами правительственных Ю.С. Ивановой (Потемкинская ул., 5; преобразована в 1907 г. из ранее действовавшего учебного заведения), A. П. Никифоровой (Невский пр., 142; основана в 1889 г.) и B. А. Усаневич (Суворовский пр., 19; основана в 1913 г.).

В марте 1844 г. между 2-й и 3-й Рождественскими улицами «для хождения за больными и обращения на путь истины людей, погрязших в пороках», открылась первая в России Свято-Троицкая община сестер милосердия, основанная принцессой Терезией Ольденбургской при содействии дочерей императора Николая I Марии и Александры. На курсах в общине женщины 20–40 лет обучались профессии сестры милосердия, а затем работали в лазаретах и госпиталях и ухаживали за больными на частных квартирах. Первые здания общины на 2-й Рождественской, 16, построили Е.С. Воротилов, А.Ф. Красовский (1872–1876 гг.), В.Р. Курзанов расширил жилые помещения и возвел здание женской больницы (1889–1891 гг.), А.Ф. Красовский – здание мужской больницы общины (1882–1884 гг.; Дегтярная ул., 3 / 2-я Рождественская, 16 / 3-я Рождественская, 13). В течение 28 лет работой общины руководила Е.А. Кублицкая-Пиотух.