Заключение. Комбинированные исследования антител к sp100 и gp210 с помощью НРИФ-НЕр-2 и ИБ целесообразно использовать в качестве дополнительных лабораторных тестов при серонегативных по антимитохондриальным антителам вариантах ПБХ и перекрестного синдрома ПБХ/АИГ.
Новые критерии лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома (Александрова Е.Н., Новиков А.А., Лукина Г.В.)
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А. С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы», г. Москва
Aleksandrova E. N., Novikov A. A., Lukina G. V.
NEW CRITERIA FOR LABORATORY DIAGNOSIS OF ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME
Антифосфолипидный синдром (АФС) – системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся рецидивирующими тромбозами (артериальными и/или венозными), акушерской патологией и синтезом антифосфолипидных антител (аФЛ), включая волчаночный антикоагулянт (ВА), и/или антитела к кардиолипину (аКЛ) классов IgG/IgM, и/или антитела к β2-гликопротеину I (аβ2-ГП I) классов IgG/IgM. Новые международные классификационные критерии (ACR/EULAR, 2023), использующиеся для диагностики АФС, отличаются от предыдущих (Саппоро, 2006) выделением обязательного «входящего» критерия, который содержит хотя бы один клинический признак (подтвержденный медицинскими документами) в сочетании с положительным результатом исследования аФЛ (обнаружением ВА или средних – от 40 до 79 ЕД либо высоких ≥ 80 ЕД уровней IgG/IgM аКЛ или IgG/IgM аβ2-ГП I в крови) в течение 3 лет после выявления клинического симптома. При наличии «входящего» критерия используют дополнительные критерии с оценкой в баллах (в диапазоне от 1 до 7 баллов каждый), которые подразделяются на 8 доменов (D): 6 клинических (D1-D6) (макроваскулярные венозные тромбоэмболические нарушения, макроваскулярные артериальные тромбозы, микроваскулярные нарушения, акушерская патология, поражение клапанов сердца, гематологические нарушения – тромбоцитопения) и 2 лабораторных (D7-D8) домена. К лабораторным доменам относят:
D7 – выявление ВА в функциональных коагуляционных тестах (положительный ВА однократный – 1 балл; положительный ВА персистирующий, с обнаружением в 2 и более исследованиях с интервалом не менее 12 недель – 5 баллов).
D8 – персистирующее выявление IgG/IgM аКЛ и/или IgG/IgM аβ2-ГП I методом иммуноферментного анализа (ИФА) в 2 и более исследованиях с интервалом не менее 12 недель (умеренно позитивные от 40 до 79 ЕД или высоко позитивные ≥80 ЕД уровни IgM аКЛ и/или IgM аβ2-ГП I – 1 балл; умеренно позитивные от 40 до 79 ЕД уровни IgG аКЛ и/или IgG аβ2-ГП I – 4 балла; высоко позитивные ≥80 ЕД уровни IgG аКЛ или IgG аβ2-ГП I – 5 баллов; высоко позитивные ≥80 ЕД уровни IgG аКЛ и IgG аβ2-ГП I – 7 баллов.
В рамках каждого домена учитывается критерий с наибольшим количеством баллов; для постановки диагноза АФС следует набрать не менее 3 баллов из клинических и не менее 3 баллов из лабораторных доменов. Исследование ВА в фосфолипидзависимых коагуляционных тестах должно выполняться и интерпретироваться на основе рекомендаций Международного общества тромбозов и гемостаза (International Society of Thrombosis and Haemostasis – ISTH). Для подтверждения присутствия ВА необходима трехэтапная процедура (скрининг – исследование смешивания – подтверждение) с использованием 2 скрининговых тест-систем (времени свертывания плазмы с разведенным ядом гадюки Рассела – dRVVT и чувствительного АЧТВ с диоксидом кремния и низким содержанием фосфолипидов в качестве активатора). ВА считается положительным, если хотя бы одна из двух тест-систем дает положительный результат после всех трех этапов. Результаты тестирования ВА следует интерпретировать с осторожностью, поскольку во время приема антикоагулянтов могут возникать ложноположительные и отрицательные результаты. IgG/IgM аКЛ должны выявляться в сыворотке в средних (40–79 ЕД) или высоких (≥80 ЕД) концентрациях в 2 и более исследованиях с интервалом не менее 12 недель с помощью стандартного ИФА, позволяющего выявлять β2 – ГП I-зависимые аКЛ. IgG/IgM аβ2-ГП I должны определяться в сыворотке в средних (40–79 ЕД) или высоких (≥80 ЕД) концентрациях в 2 и более исследованиях с интервалом не менее 12 недель с помощью стандартного ИФА. С целью получения сопоставимых результатов не следует смешивать разные аналитические платформы при исследовании IgG/IgM аКЛ и IgG/IgM аβ2-ГП I. Для определения IgG/IgM аКЛ и IgG/IgM аβ2-ГП I не рекомендуется применять иные, кроме стандартного ИФА, методы твердофазного иммунного анализа (иммуноблот, новые автоматизированные методы хемилюминисцентного и мультиплексного иммунного анализа) из-за крайне низкой степени согласованности умеренно/высокопозитивных результатов тестирования.