Начиная с X–XI вв. в развитии богословско-философской мысли Византии помимо мистически-этической все большее распространение получает рационалистически-догматическая тенденция. Для нее характерна переориентация с вопросов внутреннего мира человека на вопросы об устройстве внешнего мира. В результате активно стали развиваться естественнонаучные знания – о природе, физика, астрономия. На этом фоне возникало доверие к человеческому разуму (логика), что обусловило еще больший интерес к наследию античных авторов, а также к истории и политике. Здесь можно вспомнить известного деятеля византийской культуры XI в. Михаила Пселла – философа, политика, историка. Опытный царедворец и ученый-энциклопедист, писавший труды по математике и агрономии, медицине и праву, физике и военному делу, истории и философии, он является ярчайшим примером того, что позитивные знания в средневековой Византии ценились очень высоко и в ней создавались благоприятные условия для их развития.
В дальнейшем, в XIV–XV вв., рационалистическое направление в философии и науке распространяется в Византии все шире, обнаруживая идейное родство с идеями гуманизма западноевропейской философии. У таких философов, как Варлам Калабрийский (ум. в 1348), Георгий Плифон (ок. 1355–1452), Виссарион Никкейский (1403–1472) появляются идеи, близкие западноевропейскому крылу средневековой и возрожденческой философии: проповедь индивидуализма, духовной самодостаточности человека, преклонение перед античной культурой (особенно перед трудами «главного рационалиста античной эпохи» Аристотеля).
После падения Константинополя в 1453 г. многие византийские философы нашли себе прибежище в Италии. Значительное влияние на развитие философской мысли оказало именно рационалистическое течение поздневизантийской философии как наиболее созвучное идейным установкам западноевропейской культуры. В то же время новаторские византийские разработки, представленные мистическо-этическим направлением философской мысли, не были восприняты западноевропейским культурным пространством и практически вычеркнуты из истории философии (как это было с идеями арабской философии).