а) ингибиторы моноаминоксидазы необратимого действия (ниаламид);
б) обратимые ингибиторы моноаминоксидазы (пиразидол, тетриндол, инказан, бефол, моклобемид).
II. Антидепрессанты – ингибиторы нейронального захвата:
а) неизбирательные ингибиторы нейронального захвата (имипрамин, дезипрамин, кломипрамин, опипранол, амитриптилин, дамилен, азафен, фторацизин, мапротилин);
б) избирательные ингибиторы нейронального захвата (тразодон, флуокситин, флувоксамин, сертралин, пароксетин).
III. Антидепрессанты разных групп (сиднофен, цефедрин).
2. Механизм действия и основные эффекты антидепрессантов
Фермент моноаминоксидаза – фермент, вызывающий окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов, в том числе норадреналина, дофамина и серотонина, т. е. основных нейромедиаторов, способствующих передаче нервного возбуждения в центральной нервной системе. При депрессивных состояниях наблюдается изменение активности норадренергической и серотонинергической синаптической передачи. Вызываемое ингибиторами моноаминоксидазы торможение инактивации и накопления в мозге этих нейромедиаторов рассматриваются как ведущий компонент в механизме их антидепрессивного эффекта.
Ингибиторы нейронального захвата блокируют «обратный захват» нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит их накопление в синаптической щели и активация синаптической передачи. Имипрамин и близкие к нему препараты называют также трициклическими антидепрессантами. Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты также называют «типичными» антидепрессантами.
При изучении моноаминоксидазы была обнаружена ее неоднородность: оказалось, что существует два типа этого фермента – моноаминоксидаза типа А и моноаминоксидаза типа Б. Моноаминоксидаза типа А участвует в дезаминировании норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина и тирамина, а моноаминоксидаза типа Б – в дезаминировании *****. Ингибиторы моноаминоксидазы могут оказывать как смешанное, так и избирательное действие на фермент. Препараты, оказывающие неизбирательное и необратимое действие на моноаминоксидазу, приводят к тяжелым побочным эффектам, поэтому они были сняты с производства. Остался только ниаламид, который имеет ограниченное применение (для ресинтеза фермента моноаминоксидазы после ее разрушения требуется около 2 недель).
Со временем были синтезированы препараты, избирательно ингибирующие моноаминоксидазу: так, хлоргилин блокирует тип А, а селегилин – тип Б. В дальнейшем были синтезированы препараты, оказывающие избирательное и обратимое действие на активность моноаминоксидазы: пиразидол, тетриндол, инказан, бефол, моклобемид.
Трициклические антидепрессанты (неизбирательные ингибиторы нейронального захвата) ингибируют одновременно обратный нейрональный захват разных нейромедиаторных аминов (норадреналин, дофамин, серотонин). В последнее время стали придавать значение антидепрессантам, ингибирующим преимущественно обратный захват серотонина (флуоксетин, сертралин, флувоксамин, тразодон).
Избирательное влияние на обратный захват норадреналина оказывает мапротилин.
Общее свойство всех антидепрессантов – их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния. У имипрамина, дезипрамина, инказана тимолептическое действие сочетается со стимулирующим эффектом, а у амитриптилина, азафена, фторацизина, кломипрамина, тримипрамина, доксенина выражен седативный компонент. У мапротилина еще имеется анксиолитическое и седативное действие. Пиразидол оказывает также ноотропное действие, улучшает познавательные (когнитивные) функции центральной нервной системы.